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Created on : 21 Nov 2019
Modified on : 21 Nov 2019

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Bibliographical entry (without author) :

Association of Maternal First-Trimester Ondansetron use with cardiac malformations and oral clefts in offspring. JAMA 2018 Dec 18; 320 (23): 2429-2437

Author(s) :

Huybrechts K.F., Hernández-Díaz S., Straub L, Gray K.J., Zhu Y., Patorno E., Desai R.J., Mogun H., Bateman B.T.

Year of publication :

2018

URL(s) :

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30561479
https://doi.org/10.1001/jama.2018.18307

Résumé (français)  :

Les preuves de l’innocuité de l’ondansétron chez le fœtus, un antagoniste des récepteurs 5-HT3 couramment prescrit pour lutter contre les nausées et les vomissements pendant la grossesse, sont limitées et contradictoires.

OBJECTIF :
Évaluer l’association entre l’exposition à l’ondansétron pendant la grossesse et le risque de malformations congénitales.

CONCEPTION, CADRE ET PARTICIPANTS :
Une étude de cohorte rétrospective s’est imbriquée dans le Medicaid Analytic Analytic eXtract à l’échelle nationale. La cohorte était composée de 1816414 grossesses parmi 1502895 femmes inscrites à Medicaid entre 3 mois avant la dernière menstruation et 1 mois ou plus après l’accouchement ; les nourrissons ont été inscrits à Medicaid pendant au moins 3 mois après la naissance. La date finale de suivi était le 31 décembre 2013. Les analyses ont été menées entre le 1er novembre 2017 et le 30 juin 2018. Une stratification par score de propension a été utilisée pour contrôler l’indication de traitement et d’autres facteurs de confusion.

Expositions :
Ondansétron dispensant au cours du premier trimestre, la période d’organogenèse.

PRINCIPAUX RÉSULTATS ET MESURES :
Les résultats principaux étaient les malformations cardiaques et les fentes buccales diagnostiquées au cours des 90 premiers jours suivant l’accouchement. Les résultats secondaires comprenaient l’ensemble des malformations congénitales et des sous-groupes de malformations cardiaques et de fentes buccales.

RÉSULTATS :
Parmi les 1816414 grossesses (âge moyen des mères, 24,3 [5,8] ans), 88467 (4,9%) ont été exposées à l’ondansétron au cours du premier trimestre. Au total, une malformation cardiaque a été diagnostiquée chez 14577 des 1727947 non exposés et 835 des 88467 exposés, pour un risque absolu de 84,4 (IC 95%, 83,0 à 85,7) et 94,4 (IC 95%, 88,0 à 100,8) par 10000 naissances respectivement. Le risque absolu de fentes orales était de 11,1 pour 10 000 naissances (IC à 95%, 10,6 à 11,6 ; nourrissons non exposés de 1921) et de 14,0 pour 10000 naissances (IC à 95%, 11,6 à 16,5 ; 124 nourrissons exposés). Le risque de malformation congénitale était de 313,5 pour 10000 naissances (IC 95%, 310,9 à 316,1 ; 54174 nourrissons non exposés) et de 370,4 (IC 95%, 358,0 à 382,9 ; 3277 enfants exposés). Le risque relatif (RR) ajusté pour malformations cardiaques était de 0,99 (IC à 95%, 0,93 à 1,06) et la différence de risque (DR) ajusté était de -0,8 (IC à 95%, -7,3 à 5,7 pour 10000 naissances). Pour les fentes orales, le RR ajusté était de 1,24 (IC à 95%, 1,03 à 1,48) et le DR était de 2,7 (IC à 95%, 0,2 à 5,2 pour 10 000 naissances). L’estimation ajustée pour les malformations congénitales globales était un RR de 1,01 (IC à 95%, 0,98 à 1,05) et un DR de 5,4 (IC à 95%, -7,3 à 18,2 pour 10000 naissances).

CONCLUSIONS ET PERTINENCE :
Parmi les enfants de mères inscrites à Medicaid, l’exposition à l’ondansétron pendant le premier trimestre n’était pas associée à des malformations cardiaques ni à des malformations congénitales après prise en compte des facteurs de confusion mesurés, mais était associée à une légère augmentation du risque de fentes buccales.

Abstract (English)  :

Evidence for the fetal safety of ondansetron, a 5-HT3 receptor antagonist that is commonly prescribed for nausea and vomiting during pregnancy, is limited and conflicting.

OBJECTIVE:
To evaluate the association between ondansetron exposure during pregnancy and risk of congenital malformations.

DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS:
A retrospective cohort study nested in the 2000-2013 nationwide Medicaid Analytic eXtract. The cohort consisted of 1 816 414 pregnancies contributed by 1 502 895 women enrolled in Medicaid from 3 months before the last menstrual period through 1 month or longer after delivery; infants were enrolled in Medicaid for at least 3 months after birth. The final date of follow-up was December 31, 2013. Analyses were conducted between November 1, 2017, and June 30, 2018. Propensity score stratification was used to control for treatment indication and other confounders.

EXPOSURES:
Ondansetron dispensing during the first trimester, the period of organogenesis.

MAIN OUTCOMES AND MEASURES:
Primary outcomes were cardiac malformations and oral clefts diagnosed during the first 90 days after delivery. Secondary outcomes included congenital malformations overall and subgroups of cardiac malformations and oral clefts.

RESULTS:
Among 1 816 414 pregnancies (mean age of mothers, 24.3 [5.8] years), 88 467 (4.9%) were exposed to ondansetron during the first trimester. Overall, 14 577 of 1 727 947 unexposed and 835 of 88 467 exposed infants were diagnosed with a cardiac malformation, for an absolute risk of 84.4 (95% CI, 83.0 to 85.7) and 94.4 (95% CI, 88.0 to 100.8) per 10 000 births respectively. The absolute risk of oral clefts was 11.1 per 10 000 births (95% CI, 10.6 to 11.6; 1921 unexposed infants) and was 14.0 per 10 000 births (95% CI, 11.6 to 16.5; 124 exposed infants). The risk of any congenital malformation was 313.5 per 10 000 births (95% CI, 310.9 to 316.1; 54 174 unexposed infants) and was 370.4 (95% CI, 358.0 to 382.9; 3277 exposed infants). The adjusted relative risk (RR) for cardiac malformations was 0.99 (95% CI, 0.93 to 1.06) and the adjusted risk difference (RD) was -0.8 (95% CI, -7.3 to 5.7 per 10 000 births). For oral clefts, the adjusted RR was 1.24 (95% CI, 1.03 to 1.48) and the RD was 2.7 (95% CI, 0.2 to 5.2 per 10 000 births). The adjusted estimate for congenital malformations overall was an RR of 1.01 (95% CI, 0.98 to 1.05) and an RD of 5.4 (95% CI, -7.3 to 18.2 per 10 000 births).

CONCLUSIONS AND RELEVANCE:
Among offspring of mothers enrolled in Medicaid, first-trimester exposure to ondansetron was not associated with cardiac malformations or congenital malformations overall after accounting for measured confounders but was associated with a small increased risk of oral clefts.

Sumário (português)  :

As evidências para a segurança fetal do ondansetron, um antagonista do receptor 5-HT3, comumente prescrito para náuseas e vômitos durante a gravidez, são limitadas e conflitantes.

OBJETIVO:
Avaliar a associação entre a exposição ao ondansetron durante a gravidez e o risco de malformações congênitas.

PROJETO, LOCAL E PARTICIPANTES:
Um estudo de coorte retrospectivo aninhado no Medicaid Analytic eXtract em todo o país 2000-2013. A coorte consistiu em 1816414 gestações de 1502895 mulheres inscritas no Medicaid de 3 meses antes do último período menstrual até 1 mês ou mais após o parto; os bebês foram matriculados no Medicaid por pelo menos três meses após o nascimento. A data final do acompanhamento foi em 31 de dezembro de 2013. As análises foram realizadas entre 1 de novembro de 2017 e 30 de junho de 2018. A estratificação do escore de propensão foi usada para controlar a indicação do tratamento e outros fatores de confusão.

EXPOSIÇÕES:
Ondansetron dispensando durante o primeiro trimestre, o período de organogênese.

PRINCIPAIS RESULTADOS E MEDIDAS:
Os desfechos primários foram malformações cardíacas e fendas orais diagnosticadas durante os primeiros 90 dias após o parto. Os desfechos secundários incluíram malformações congênitas em geral e subgrupos de malformações cardíacas e fendas orais.

RESULTADOS:
Entre 1816414 gestações (idade média das mães, 24,3 [5,8] anos), 88467 (4,9%) foram expostas ao ondansetron durante o primeiro trimestre. No geral, 14577 de 1727947 crianças não expostas e 835 de 88467 crianças expostas foram diagnosticadas com malformação cardíaca, para um risco absoluto de 84,4 (IC 95%, 83,0 a 85,7) e 94,4 (IC 95%, 88,0 a 100,8) por 10000 nascimentos, respectivamente. O risco absoluto de fendas orais foi de 11,1 por 10000 nascimentos (IC 95%, 10,6 a 11,6; 1921 bebês não expostos) e foi de 14,0 por 10000 nascimentos (IC 95%, 11,6 a 16,5; 124 bebês expostos). O risco de qualquer malformação congênita foi de 313,5 por 10000 nascimentos (IC95%, 310,9 a 316,1; 54174 crianças não expostas) e foi de 370,4 (IC95%, 358,0 a 382,9; 3277 crianças expostas). O risco relativo ajustado (RR) para malformações cardíacas foi de 0,99 (IC 95%, 0,93 a 1,06) e a diferença de risco ajustada (RD) foi de -0,8 (IC 95%, -7,3 a 5,7 por 10000 nascimentos). Para fendas orais, o RR ajustado foi de 1,24 (IC 95%, 1,03 a 1,48) e o RD foi de 2,7 (IC 95%, 0,2 a 5,2 por 10000 nascimentos). A estimativa ajustada para malformações congênitas em geral foi um RR de 1,01 (IC 95%, 0,98 a 1,05) e um RD de 5,4 (IC 95%, -7,3 a 18,2 por 10000 nascimentos).

CONCLUSÕES E RELEVÂNCIA:
Entre os filhos de mães matriculadas no Medicaid, a exposição ao ondansetron no primeiro trimestre não foi associada a malformações cardíacas ou malformações congênitas em geral após contabilizar os fatores de confusão medidos, mas foi associada a um pequeno aumento do risco de fendas orais.

Resumen (español)  :

Comments :

9 mois avec ma bassine :
1.8 million de grossesses passées en revue, dont + 88 000 avec ondansetron.
Conclusion : pas d’association entre ondansetron et malformations cardiaques. Trouve une association ondansetron/ risque accru de fente labiale.
Les chiffres ? 10 000 bébés sans ondansetron = 11 cas. 10 000 bébés avec pendant le 1er trimestre = 14 cas
Une incidence de 3/10000.

Question : au-delà de quel pourcentage de fente labiale considère-t-on ce risque comme inacceptable ?
Ce chiffre a-t-il été mis en balance vs les conséquences d’une hyperemese gravidique non traitée, tant pour le futur bébé que pour sa mère ?
Le bec de lièvre est associé à des facteurs génétiques, des déséquilibres hormonaux, des carences en nutriments, et la prise de médicament.
Est-ce que tous les facteurs confondants ont-ils été pris en compte dans cette étude ? Il y a un biais évident d’indication : une femme souffrant de vomissements graves est plus susceptible d’avoir à la fois des carences nutritives et de s’être vu prescrire de l’Ondansétron.

Argument (français) :

Evaluation de l’exposition à l’ondansétron pendant le premier trimestre. La molécule n’était pas associée à des malformations cardiaques ni à des malformations congénitales après prise en compte des facteurs de confusion mesurés, mais était associée à une légère augmentation du risque de fentes buccales.

Argument (English):

Evaluation of ondansetron exposure during the first trimester. The molecule was not associated with cardiac or congenital malformations after taking into account the measured confounding factors, but was associated with a slight increase in the risk of oral clefts.

Argumento (português):

Avaliação da exposição ao ondansetron durante o primeiro trimestre. A molécula não foi associada a malformações cardíacas ou congênitas após levar em consideração os fatores de confusão medidos, mas foi associada a um ligeiro aumento no risco de fendas orais.

Argumento (español):

Keywords :

➡ pathologies of newborn ; baby’s health ; diet/nutrition ; hyperemesis gravidarum

Author of this record :

Alison Passieux — 21 Nov 2019